脂質(zhì)體藥物一般由活性成分、結(jié)構(gòu)或功能性成分(包括脂質(zhì)、非脂質(zhì))和其它輔料構(gòu)成。脂質(zhì)中的磷脂用于形成脂質(zhì)雙分子層，膽固醇能夠嵌入到磷脂膜中，調(diào)節(jié)膜的流動性，修飾磷脂(如聚乙二醇化磷脂)可以改善脂質(zhì)體的理化性質(zhì)或體內(nèi)藥代動力學行為。另外，一些非脂質(zhì)成分也可參與脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)形成、穩(wěn)定脂質(zhì)體或賦予脂質(zhì)體新功能，同樣應對其質(zhì)量進行研究與控制。對于新輔料或超出常規(guī)用法用量的非活性成分，需提供充分完整的研究資料以支持其使用。
1、脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)或功能性成分的表征
對于合成或半合成的磷脂(如二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、氫化大豆卵磷脂等)，應基于標準光譜、核磁共振、質(zhì)譜或基于對照品的色譜等證明其結(jié)構(gòu)，并明確脂質(zhì)的組成(如各磷脂成分和脂肪酸的百分比、酰基側(cè)鏈的具體位置、脂肪酸的不飽和程度)。對于天然來源的磷脂混合物(如蛋黃卵磷脂或大豆卵磷脂)，應提供主要磷脂成分的百分比范圍，并對脂肪酸進行控制。
對于修飾磷脂，如聚乙二醇化磷脂，聚乙二醇的分子量及分布、聚乙二醇和磷脂的連接臂、聚乙二醇的端基修飾等，可能顯著影響脂質(zhì)體藥物的制備、體內(nèi)外穩(wěn)定性、脂質(zhì)體的粒徑和藥物的釋放等屬性，應準確表征其結(jié)構(gòu)。
2、脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)或功能性成分的來源和生產(chǎn)
應根據(jù)脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)或功能性成分的類型、特征或來源提供相應的信息，并進行相應的質(zhì)量控制研究。
對于合成或半合成磷脂等結(jié)構(gòu)或功能性成分，應確定起始原料、合成工藝和純化步驟，并對關(guān)鍵步驟、關(guān)鍵工藝參數(shù)以及中間產(chǎn)品進行適當控制。應提供起始原料、其它原材料、溶劑或試劑的質(zhì)量標準。
對于天然來源的磷脂混合物和用于制備半合成磷脂的天然來源的起始原料，應明確生物源(如雞蛋)及其國家或地區(qū)、供應商等，并提供提取和純化步驟的描述。應提供動物蛋白、病毒去除和/或滅活的研究及驗證資料，并合理控制熱原/細菌內(nèi)毒素。
3、脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)或功能性成分的質(zhì)量標準
磷脂或其它結(jié)構(gòu)或功能性成分可能在非脂質(zhì)體劑型中或類型顯著不同的脂質(zhì)體中使用，并具有藥典標準或其它質(zhì)量標準。然而，以上標準中列出的成分特性及控制范圍不一定能保證生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的脂質(zhì)體。因此，應提供磷脂或其它結(jié)構(gòu)或功能性成分詳細的質(zhì)量標準，包括分析方法以及方法學研究和驗證資料、標準品的來源及其制備、儲存及使用方法等，證明其適用于擬開發(fā)的脂質(zhì)體藥物。
質(zhì)量標準應包括成分的鑒別(應能區(qū)別相似結(jié)構(gòu)的磷脂)、含量測定(應滿足穩(wěn)定性樣品的含量檢測要求)、雜質(zhì)控制以及影響脂質(zhì)體形成和質(zhì)量的指標。對于天然磷脂，質(zhì)量標準中還應包括脂肪酸側(cè)鏈的不飽和度、脂質(zhì)百分比和脂肪酸的測定。對于合成的磷脂，必要時還應包括脂肪酸、過氧化物和溶血磷脂等質(zhì)控項目；如果脂質(zhì)中使用了非電中性的磷脂，還應控制反離子和二價陽離子的含量。
4、脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)或功能性成分的穩(wěn)定性
應對磷脂等結(jié)構(gòu)或功能性成分進行穩(wěn)定性研究，確定貯存條件和有效期，了解以上成分的降解途徑以及降解產(chǎn)物的性質(zhì)，并開發(fā)適用于質(zhì)量控制和穩(wěn)定性研究的分析方法。
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